上海交通大先太阳娱乐成网站

太阳集团1385_太阳娱乐成网站_太阳娱乐手机app下载

太阳集团1385朱鹤,高维强,李力及复旦大学隶属儿科医院孙金峤协作发明: 组卵白甲基化修饰控制抗原受体基因多样性的发生
公布日期:2019-07-30 21:53:00

        顺应性免疫条理是人们可以在多病原体情况下安康生活的次要保证,也是免疫力的次要“动力输入”。顺应性免疫条理次要由T、B 淋巴细胞构成,而在淋巴细胞发育晚期会阅历由RAG1/2 复合物肇始的抗原受体基因的DNA 的VDJ 重排,从而发生多样性的抗原受体并终极决议了顺应性免疫条理辨认抗原的才能1,2。而淋巴细胞发育的非常每每会招致免疫缺陷疾病并严峻影响患者的安康和生存质量。

        抗原受体基因的重排进程触及到RAG 卵白复合物与DNA 的辨认、切割和重组, DNA或许组卵白的修饰被以为到场了这个进程的精细调控。但是我们对表观遗传修饰怎样影响VDJ 重排及抗原受体多样性的发生依然看法有限。2019 年7 月26 日,上海交通大学医学院隶属仁济医院朱鹤、太阳集团1385太阳娱乐成网站高维强、李力及复旦大学隶属儿科医院孙金峤协作在Nature Communications 在线发布了研讨效果The histone methyltransferase Setd2 is indispensable for V(D)J recombination,该任务发明了组卵白H3K36me3 甲基化转移酶Setd2 在淋巴细胞谱系发育中的紧张作用,提醒了H3K36me3 的表观遗传修饰在VDJ 重排进程中不行或缺。

        该研讨经过应用多种转基因小鼠模子,辨别在造血条理、T 淋巴细胞和B 淋巴细胞中敲除Setd2 基因,发明该基因缺失都招致了分解的淋巴细胞数目和比例的急剧增加。进一步经过剖析前体淋巴细胞的发育状况发明T、B 淋巴细胞在VDJ 重排时期发育受阻。经过ChIP、RNA-seq 等技能研讨者发明Setd2 缺失招致的淋巴细胞发育受阻是由于该基因缺失后使得抗原受体基因的H3K36me3 程度低落,招致Rag1 卵白在抗原受体基因的重组位点上的辨认才能低落,且DNA 毁伤修复信号受损。这两方面的要素使Setd2 缺失的T/B 前体细胞中Rag1 卵白不克不及高效的介导重组位点DNA 的断裂,且断裂的DNA 不克不及被无效的修复,终极招致VDJ 重排缺陷,T/B 淋巴细胞发育受阻。经过剖析大范围免疫缺陷病人的渐变信息,研讨者在未知病因的免疫缺陷病人当中判定出Setd2 的失活渐变,进一步为临床诊断与治

疗这一类疾病提供了牢靠的靶点和实际根据3。

        该研讨的第一著作人为上海交通大先太阳娱乐成网站的博士研讨生吉忠忠。该研讨也失掉了仁济医院血液科侯健主任和沈丽菁主任医师的鼎力支持。



原文链接:http://doi.org/10.1038/s41467-019-11282-x

参考文献

1. von Boehmer, H. & Melchers, F. Checkpoints in lymphocyte development and autoimmune disease. Nat. Immunol. 11, 14–20 (2010).

2. Rothenberg, E. V. Transcriptional Control of Early T and B Cell Developmental Choices. Annu. Rev. Immunol. 32, 283–321 (2014).

3. Ji, Z. et al. The histone methyltransferase Setd2 is indispensable for V(D)J recombination. Nat. Commun. 10, 3353 (2019).

Baidu
sogou